Эффективность тедуглутида для уменьшения парентеральной поддержки у пациентов с синдромом короткой кишки: результаты мета-анализа
ООО «Такеда Фармасьютикалс»
119048, г. Москва, ул. Усачева, дом 2, стр. 1
Тел.: 8 800 700 55 11, факс: +7 (495) 502-16-25
www.takeda.com/ru-ru
Ваши вопросы —
наши ответы!
Сервис научно-медицинской информации для специалистов здравоохранения
VV-MEDMAT-113132, Декабрь 2024
© 2024 Takeda, все права защищены.
Размещенная информация не является рекомендацией компании Такеда, рекламой компании или ее продукции, не должна быть основанием для принятия каких-либо решений или осуществления каких-либо действий. Решение о выборе метода лечения конкретного пациента должно приниматься лечащим врачом.
Но, к сожалению, оно имеет серьезные риски при длительном применении: заболевания печени, почек, костной системы, нарушения кислотно-щелочной регуляции, сепсис, тромбоз катетера и низкое качество жизни1. Вероятность этих осложнений возрастает по мере увеличения времени приема ПП1.
СКК может быть вызван различными сопутствующими заболеваниями, такими как брыжеечная ишемия, болезнь Крона, лучевой энтерит, хирургические осложнения. СКК является частным случаем синдрома хронической кишечной недостаточности (ХКН/КН)1.
Синдром хронической кишечной недостаточности характеризуется снижением функции кишечника ниже уровня, необходимого для абсорбции макронутриентов и / или воды и электролитов, так что для поддержания роста и развития необходимо их внутривенное введение. Еще 50 лет назад КН была состоянием, несовместимым с жизнью1.
Появление парентерального питания (ПП) произвело революцию в прогнозе таких пациентов1.
Эффективность тедуглутида для уменьшения парентеральной поддержки
Целью мета-анализа была оценка эффективности тедуглутида для снижения и полного прекращения необходимости ПП у взрослых пациентов с СКК1.
Эффективность тедуглутида в снижении ПП продемонстрирована как у взрослых пациентов, так и у детей с сопоставимыми результатами1.
Для обзора взяты: два рандомизированных плацебо-контролируемых исследования с двойным слепым дизайном и восемь обсервационных исследований.
Результаты оценивались по следующим показателям:
- Доля пациентов, достигших снижения ПП.
- Доля пациентов, достигших полной независимости от ПП.
- Эффективность тедуглутида в зависимости от наличия или отсутствия резекции толстой кишки.
- Взаимосвязь между эффективностью тедуглутида и этиологией СКК.
Рассмотрим полученные результаты1
Эффективность тедуглутида в достижении снижения количества ПП1
В мета-анализе сравнивалась частота ответа среди пациентов с СКК вследствие болезни Крона с СКК различной этиологии через 6 месяцев.
Частота ответа достоверно не различалась между двумя группами, хотя наблюдалась незначительная тенденция к несколько лучшему результату среди пациентов с СКК, обусловленным болезнью Крона: +9%.
Табл. 2: Среднее значение оценки скорости достижения полной независимости от ПП
Эффективность тедуглутида в достижении независимости от ПП1
11% пациентов достигли независимости от ПП через 6 месяцев терапии
17% - через 12 месяцев терапии
21% - через ≥24 месяца терапии
Наблюдалось значительное увеличение частоты полной отмены ПП в период от 6 до ≥24 месяцев.
Анализ продемонстрировал статистически значимую разницу в достижении независимости от ПП в зависимости от сохранности толстой кишки.
Эффективность тедуглутида в зависимости от наличия или отсутствия резекции толстой кишки
Согласно мета-анализу, на эффективность тедуглутида в значительной степени влияла анатомия кишечника. Наличие целостной толстой кишки снижало скорость ответа, но, в то же время, было связано с увеличением частоты полного прекращения ПП.
Фенотипически пациенты с илеостомией часто характеризуются ускоренным опорожнением желудка, плохой адаптацией после резекции и более высокими потребностями в объеме ПП. Доказано снижение секреции эндогенного ГПП-2 у этих пациентов вследствие резекции терминальной части подвздошной кишки и толстой кишки. Напротив, у пациентов с сохранной толстой кишкой секреция эндогенного ГПП-2 сохраняется в большем объеме. Следовательно, наиболее выраженную пользу от введения экзогенного аналога ГПП-2, в плане скорости ответа и объема снижения ПП, скорее всего, получат пациенты, у которых отсутствует толстая кишка.
В то же время, возможность полного отказа от ПП, скорее всего, связана с более низкой исходной потребностью в объеме ПП и сохранением определенного объема резорбтивной способности остаточной толстой кишки. Поэтому назначение ПП таким пациентам дает больше шансов достижения энтеральной автономии1.
Мета-анализ подтверждает эффективность тедуглутида в снижении количества ПП и / или в достижении независимости от ПП у взрослых пациентов с СКК. Эффективность терапии увеличивается с течением времени.
Наличие толстой кишки в непрерывном состоянии являлось сдерживающим прогностическим фактором для скорости ответа, но положительным для достижения независимости от ПП.
Этиология СКК, обусловленная болезнью Крона, может быть положительным прогностическим фактором как для ответа, так и для достижения полной независимости от ПП.
СКК — синдром короткой кишки; ПП — парентеральное питание; КН — кишечная недостаточность; ДИ — доверительный интервал; ГПП — глюкагоноподобный пептид
- Адаптировано из Bioletto, F.; D’Eusebio, C.; Merlo, F.D.; Aimasso, U.; Ossola, M.; Pellegrini, M.; Ponzo, V.; Chiarotto, A.; De Francesco, A.; Ghigo, E.; et al. Efficacy of Teduglutide for Parenteral Support Reduction in Patients with Short Bowel Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients 2022, 14, 796. https://doi.org/10.3390/nu14040796.
Табл. 4: Среднее значение частоты достижения полной независимости от ПП в зависимости от этиологии СКК
Частота полного прекращения ПП среди пациентов с СКК вследствие болезни Крона или с СКК другой этиологии также существенно не отличалась между группами, хотя тоже наблюдалась незначительная тенденция к лучшему результату среди пациентов с СКК, обусловленным болезнью Крона: +7%.
Анализ не показал существенной разницы в эффективности тедуглутида в зависимости от этиологии СКК. Тем не менее, можно наблюдать незначительную тенденцию к лучшему результату среди пациентов с СКК, обусловленным болезнью Крона, как с точки зрения частоты ответа, так и с точки зрения частоты достижения полной независимости от ПП.
Взаимосвязь между эффективностью тедуглутида и этиологией СКК1
Табл. 3: Среднее значение частоты ответа на терапию тедуглутидом в зависимости от этиологии СКК
Табл. 1: Среднее значение оценки частоты ответа на терапию тедуглутидом
В мета-анализе сравнивалась частота ответа среди пациентов с СКК вследствие болезни Крона с СКК различной этиологии через 6 месяцев. Частота ответа достоверно не различалась между двумя группами, хотя наблюдалась незначительная тенденция к несколько лучшему результату среди пациентов с СКК, обусловленным болезнью Крона: +9%.