Статья: Патогенетическая терапия СКК

Данный сайт содержит профессиональную специализированную информацию

Согласно действующему законодательству, данные материалы могут быть доступны только медицинским работникам. Я подтверждаю, что являюсь специалистом с медицинским образованием, и информация, полученная на сайте, будет использована мною только в профессиональной деятельности.

Не подтверждаю

Подтверждаю

Патогенетическая терапия СКК

Роль глюкагоноподобного пептида-2 (ГПП-2)

Естественный гормон желудочно-кишечного тракта ГПП-2 имеет большое значение для поддержания нормальной структуры и функции тонкой кишки^1–5.

ГПП-2 секретируется в подвздошной и толстой кишке после приема пищи¹⁻⁵:

Способствует сохранению слизистой оболочки и ее целостности, увеличивая высоту ворсинок и глубину крипт.
Увеличивает кровоток в кишечнике и в системе воротной вены для поглощения питательных веществ и поддержания метаболической функции.
Облегчает абсорбцию питательных веществ.
Снижает моторику, секрецию кислоты в желудке и интенсивность воспаления в кишечнике.

Препарат глюкагоноподобного пептида-2 (аналог ГПП-2)^6-8

Первый препарат в классе – ТЕДУГЛУТИД 
Применяется для терапии СКК у пациентов старше 1 года, со стабильным состоянием кишечной адаптации после хирургической операции:¹¹

в США 2019 г. (у взрослых с 2012 г.)
в ЕС 2016 г. (у взрослых с 2012 г.)
в России 2021 г.

Отличается от натурального ГПП-2 заменой одной аминокислоты – аланина на глицин во 2-м положении, что делает препарат более устойчивым к инактивации ферментом дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и увеличивает его период полувыведения (Т1/2).

Эффекты ГПП-2 и аналогов
(доклинические и клинические данные)⁹

Ростковые
(структурная адаптация кишки)

Индукция пролиферации клеток крипт.
Повышение выживаемости клеток крипт.
Увеличение длины ворсинок и глубины крипт.
Подавление апоптоза энтероцитов.
Увеличение массы кишечника.

Функциональные (функциональная адаптация кишки)

Увеличение кишечного и портального кровотока.
Подавление секреции соляной кислоты в желудке.
Замедление моторики кишечника.
Повышение всасывающей способности кишечника, в т. ч. за счет увеличения образования хиломикронов и всасывания глюкозы посредством SGLT-1 и GLUT-2.
Улучшение барьерной функции кишечника.
Повышение экспрессии белков плотных контактов энтероцитов — клаудина-3 и 7.
Уменьшение воспаления.
Повышение продукции ВИП, уменьшение экспрессии ФНО-α, ИЛ-1 и ИЛ-6.

SGLT-1 – интегральный мембранный переносчик глюкозы; GLUT-2 – глюкозный транспортёр тип 2; ВИП – вазоактивный интестинальный пептид; ФНО-α – фактор некроза опухоли-альфа, ИЛ-1 – интерлейкин 1; ИЛ-6 – интерлейкин 6.

Частота ответа

Частота ответа: 93% (14/15) пациентов, завершивших 1-летнюю терапию, ответили на лечение (снижение ПП-поддержки на > 20%.
Уровень цитруллина в плазме: увеличился с 20 мкмоль/л на исходном уровне до 37,5, 46,8 и 37,9 мкмоль/л через 3, 6 и 12 месяцев.
Количество стула:

У большинства носителей стомы (4/6) отмечалось улучшение отделяемого в среднем на 43%, у 1 улучшение отсутствовало и у 1 пациента отмечалось увеличение экскреции.
Среди пациентов без стомы (11 пациентов), у 8 опорожнение кишечника уменьшилось, а у 3 осталось без изменений.

Частота ответа 47%, достигнутая через 3 месяца применения тедуглутида в дозе 0,05 мг/кг, дополнительно увеличилась до 93% после 12 месяцев лечения.

Достижение энтеральной автономии

Месяц 3: 3 пациента достигли энтеральной автономии; у остальных отмечалось снижение потребности в парентеральной жидкости и калориях в среднем на 18% и 20%, соответственно.
Месяц 6: дополнительно 4 пациентам отменили ПП, у 6 потребности в парентеральной поддержке снизились (28% и 30%), а у 3 изменения отсутствовали.
Месяц 12: еще 3 пациента достигли независимости от ПП, и у 5 снизились потребности в парентеральной поддержке.
У всех пациентов, которым отменили ПП, сохранялась восходящая кривая роста.

Через 12 месяцев в общей сложности 10 из 15 пациентов достигли независимости от ПП (3 через 3 месяца, еще 4 через 6 месяцев и еще 3 через 12 месяцев).

Безопасность

Только у двух пациентов сообщалось о релевантных нежелательных явлениях: один случай холецистита и один случай гиперволемии у пациента* с ранее существующим нарушением функции сердца.
Наблюдалась субобструкция кишечника, которая спонтанно разрешилась через несколько часов.
Сообщалось также о легкой боли в животе и гипертрофии слизистой оболочки стомы.

Терапия обладала хорошей переносимостью, у некоторых пациентов наблюдалась легкая боль в животе, и у одного – транзиторная кишечная непроходимость.

Tee CT, Wallis K, Gabe SM, et al. Clin Exp Gastroenterol. 2011;4:189-196.
Wallis K, Walters JRF, Gabe S, et al. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009;12(5):526-532.
Drucker DJ, Yusta B. Annu Rev Physiol. 2014;76:561-583.
Шеменкова В.С. Принципы ведения больных с синдромом короткой кишки. Медицинский Совет. 2023;(23):144-148. https://doi.org/10.21518/ms2023-490.
Jepppesen PB, Hartmann B, Hansen BS, Thulesen J, Holst JJ, Mortensen PB. Gut. 1999;45(4):559-563.
Billiauws L, Bataille J, Boehm V, Corcos O, Joly F. Expet Opin Biol Ther. 2017;17: 623-32.
Проект клинических рекомендаций по синдрому короткой кишки. Доступной по ссылке https://www.gastro.ru
Jeppesen PB. Curr Opin Endocrino/ Diabetes Obes. 2015;22:14-20. 3. Tee CT, et al. Clin Exp Gastroenterol. 2011;4:189-96.
Austin K., Markovic M.A., Brubaker P.L. Current and potential therapeutic targets of glucagonlike peptide-2. Current Opinion in Pharmacology. 2016; 31:13-8.
Ramos Boluda E, et al. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020. 71(6):734–739.
Адаптировано из Шеменкова В.С. Принципы ведения больных с синдромом короткой кишки. Медицинский Совет. 2023;(23):144-148. https://doi.org/10.21518/ms2023-490

Источники

Патогенетическая терапия СКК

Главная

Теорапиия СКК

ООО «Такеда Фармасьютикалс»

119048, г. Москва, ул. Усачева, дом 2, стр. 1
Тел.: 8 800 700 55 11, факс: +7 (495) 502-16-25
www.takeda.com/ru-ru

Ваши вопросы — наши ответы!

Сервис научно-медицинской информации для специалистов здравоохранения

Задать вопрос

VV-MEDMAT-109729

Юридические условия использования сайта

Политика обработки персональных данных

Размещенная информация не является рекомендацией компании Такеда, рекламой компании или ее продукции, не должна быть основанием для принятия каких-либо решений или осуществления каких-либо действий. Решение о выборе метода лечения конкретного пациента должно приниматься лечащим врачом.

Предоставить согласие

К другим материалам ❯

Содержание

Роль глюкагоноподобного пептида-2 (ГПП-2)

Препарат глюкагоноподобного пептида-2 (аналог ГПП-2)

Эффекты ГПП-2 и аналогов (доклинические и клинические данные)

Достижение энтеральной автономии

Безопасность